ژن درمانی سرطان پروستات با استفاده از نانوذرات کایتوزانی حاوی odn‏های آنتی سنس egfr و آنتی سنس bcl2

پایان نامه
  • وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس - دانشکده علوم پایه
  • نویسنده مهدی کریمی
  • استاد راهنما حسین نادری منش
  • تعداد صفحات: ۱۵ صفحه ی اول
  • سال انتشار 1392
چکیده

اخیرا، ژن درمانی به عنوان یک روش نوین در درمان بیماریهایی مانند سرطان مطرح شده است. تهیه حامل های ایده ال برای ژن رسانی، یک مشکل عمده است که برای ژن درمانی کارآمد باید حل شود. کایتوزان با داشتن خصوصیات منحصربه فردی مانند زیست سازگاری، زیست تخریب پذیری و سمیت کم، توجهات زیادی را برای ژن رسانی جلب کرده است. هدف اصلی این مطالعه تهیه نانوذرات کارآمدی برپایه کایتوزان به منظور ژن رسانی و به طور ویژه آنتی سنس رسانی به سلول های سرطانی است. در این مطالعه نانوذرات کایتوزان-تری پلی فسفات، آلبومین-کایتوزان هسته-پوسته و نانوذرات هوشمند کایتوزان تهیه شدند. روش پاسخ سطحی برای بهینه کردن تهیه نانوذرات کایتوزان-تری پلی فسفات و آلبومین-کایتوزان مورد استفاده قرار گرفت و بهینه شرایط برای آنها حاصل شد. در نانوذرات هوشمند، باندهای دی سولفیدی برای کانژوگه کردن موییتی های مختلف اتصال به اسیدهای نوکلئیک (اتیلن دی آمین، آرژنین، هیستیدین، پلی ال لیزین و پلی اتیلن آمین) به داربست کایتوزانی مورد استفاده قرار گرفتند. استفاده از باندهای دی سولفیدی به عنوان لینکرهای قابل برش در نانوذرات هوشمند باعث تسهیل در رهایش داخل سلولی اسیدهای نوکلئیک می گردد. اندازه و بازده بارگیری نانوذرات مختلف به ترتیب مابین 90 تا 250 نانومتر و 70 تا 85 درصد است. برداشت سلولی خوب نانوذرات مختلف به کمک نتایج فلوسیتومتری و میکروسکوپی کانفوکال اثبات شد. کاهش بیان ژن bcl2 در سلول های تیمار شده با نانوذرات مختلف حامل آنتی سنس های bcl2 ما بین 50 تا 90 درصد بود و بهترین نتیجه با استفاده از نانوذرات کایتوزان-اتیلن دی آمین بدست آمد. نانوذرات کایتوزان-اتیلن دی آمین حامل آنتی سنس egfr قادر است که بیان ژن egfr را تا حدود 85 درصد کاهش دهد. مدل کشت سه بعدی بر پایه سیستم میکروفلوئیدیک که در برگیرنده جنبه های مهم فیزیکی و شیمیایی محیط تومرها برای رشد سلول های سرطانی است برای بررسی کارآیی نانوذرات کایتوزان-اتیلن دی آمین حامل آنتی سنس های bcl2 در حساس کردن سلول های سرطانی به لیگاندهای مرگ (tnf و trail) مورد استفاده قرار گرفت. نتایج بدست آمده نشان می دهد که نانوذرات حاوی آنتی سنس bcl2 قادرند به طور موثر سلول ها را به آپاپتوز بواسطه لیگاند حساس کنند.

۱۵ صفحه ی اول

برای دانلود 15 صفحه اول باید عضویت طلایی داشته باشید

اگر عضو سایت هستید لطفا وارد حساب کاربری خود شوید

منابع مشابه

اثر سمیت سلولی اولیگوی آنتی سنس RNAی ژن کلاسترین با داروی دُسِتاکسل در دو دودمان سلولی سرطان پروستات

  زمینه: کلاسترین گلیکوپروتئینی است که در شرایط نامساعد زیستی در سلول بیان شده و با جلوگیری از مرگ سلولی سبب بقای آن می­شود. مطالعه­ها افزایش بیان این پروتئین در سرطان پروستات را اثبات کرده­اند. داروهای آنتی­سنس RNA به بخش ویژه­ای از mRNA ی ژن مورد نظر متصل می­شوند و از ترجمه آن به پروتئین هدف جلوگیری می­کنند.   هدف: مطالعه به منظور تعیین هم­افزایی اثر اولیگوی آنتی­سنس RNA ی ژن کلاسترین با دارو...

متن کامل

فناوری آنتی سنس

در سال 1978، زامکنیک و استفنسون به قابلیت نوکلئوتیدها، به عنوان عوامل آنتی سنس در مهار همانندسازی ویروس ها در کشت سلولی، پی بردند. از آن پس فناوری آنتی سنس به عنوان ابزاری قدرتمند و ارزشمند برای مقاصد درمانی توسعه یافت. مولکول آنتی سنس، اسید نوکلئیک مکملی است که به طور اختصاصی به mrna هدف خود متصل می شود و از ترجمه آن جلوگیری می کند. از لحاظ تئوری، مولکول آنتی سنس ممکن است در درمان بیماری هایی ...

متن کامل

اثر سمیت سلولی اولیگوی آنتی سنس rnaی ژن کلاسترین با داروی دُستاکسل در دو دودمان سلولی سرطان پروستات

زمینه: کلاسترین گلیکوپروتئینی است که در شرایط نامساعد زیستی در سلول بیان شده و با جلوگیری از مرگ سلولی سبب بقای آن می­شود. مطالعه­ها افزایش بیان این پروتئین در سرطان پروستات را اثبات کرده­اند. داروهای آنتی­سنس rna به بخش ویژه­ای از mrna ی ژن مورد نظر متصل می­شوند و از ترجمه آن به پروتئین هدف جلوگیری می­کنند.   هدف: مطالعه به منظور تعیین هم­افزایی اثر اولیگوی آنتی­سنس rna ی ژن کلاسترین با داروی ...

متن کامل

داروهای آنتی سنس با پایه RNA: انواع، مکانیسم عمل و کارآزمایی های بالینی

  تا حدود چند دهه پیش ، بازار داروهای مورد استفاده برای درمان بیماری­های مختلف تنها به داروهای شیمیایی، پپتیدها، آنتی­بادی­های منوکلونال و پروتئین­های نوترکیب محدود می­شد. اما با تأیید اولین داروی دارای ساختار نوکلئوتیدی توسط سازمان غذا و داروی آمریکا، این نسل جدید از داروها نیز مورد توجه محققان و داروسازان قرار گرفتند. اسیدهای ریبونوکلوئیکی از جمله این داروها بودند که مسیر ساخت کاملاً همواری ند...

متن کامل

منابع من

با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید

ذخیره در منابع من قبلا به منابع من ذحیره شده

{@ msg_add @}


نوع سند: پایان نامه

وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس - دانشکده علوم پایه

میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com

copyright © 2015-2023